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May 14, 2023

Per avanzati, HER2

Memorial Sloan Kettering Cancer Center image: Memorial Sloan Kettering

Centro oncologico commemorativo Sloan Kettering

immagine: Dr. James Harding, oncologo gastrointestinale del Memorial Sloan Ketteringvedere di più

Credito: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

I tumori del dotto biliare sono tipi rari e aggressivi di cancro gastrointestinale. Includono i colangiocarcinomi, che possono formarsi all’interno o all’esterno del fegato, così come i tumori della cistifellea, e hanno un’elevata probabilità di causare malattie gravi o rivelarsi fatali.

I tumori del dotto biliare colpiscono il tratto biliare, che consiste di organi e dotti che producono e immagazzinano la bile e la rilasciano nell’intestino tenue. Sono conosciuti come tumori “silenziosi”, perché di solito non ci sono sintomi finché non raggiungono gli stadi successivi. La chirurgia può essere efficace se il cancro del dotto biliare viene diagnosticato precocemente, ma per la maggior parte dei pazienti esistono pochi trattamenti validi.

Ora, una nuova ricerca pubblicata il 2 giugno su The Lancet Oncology e presentata al meeting annuale dell’American Society of Clinical Oncology, rileva che un trattamento con anticorpi ha aiutato a ridurre i tumori in alcuni pazienti con tumori del dotto biliare – in particolare un sottogruppo di persone i cui tumori producono un’elevata quantità di la proteina HER2, che può causare una moltiplicazione troppo rapida delle cellule.

Lo studio clinico di fase 2b, noto come HERIZON-BTC-01, è stato uno sforzo globale e multicentrico per valutare l'efficacia e la sicurezza di zanidatamab, un anticorpo che agisce contro la proteina HER2, in pazienti con cancro del dotto biliare HER2-amplificato che non ha risposto ad altri trattamenti. L'oncologo gastrointestinale James Harding, MD, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK), e Fan Jia, direttore del Liver Cancer Institute presso l'Università di Fudan in Cina, hanno fatto parte del comitato direttivo dello studio e sono stati co-primi autori dello studio The Lancet Oncology .

"L'incidenza del cancro del dotto biliare è aumentata negli ultimi decenni", afferma il dott. Harding. "Attualmente non esistono terapie approvate mirate all'HER2 in questi tumori, e pertanto esiste una significativa esigenza medica non soddisfatta. I risultati di questo studio sono molto incoraggianti: zanidatamab ha ridotto i tumori in un sottogruppo di pazienti con malattia HER2-positiva ed è stato ben tollerato Nel complesso. Lo studio illustra l’importanza della profilazione molecolare di questi tumori per consentirci di abbinare i pazienti a farmaci di precisione mirati alle caratteristiche del loro singolo cancro”.

Risultati degli studi clinici che utilizzano Zanidatamab contro i tumori del dotto biliare amplificati da HER2

Lo studio ha arruolato 87 partecipanti con tumori del tratto biliare HER2-amplificati localmente avanzati o diffusi in tutto il corpo e per i quali la chemioterapia aveva smesso di funzionare. I pazienti hanno ricevuto zanidatamab per via endovenosa (per via endovenosa) ogni due settimane. L'anticorpo si lega ai recettori HER2 e porta ad una diminuzione di HER2 sulla superficie delle cellule tumorali, contribuendo a rallentare la loro crescita incontrollata.

Lo studio ha rilevato che il trattamento è stato efficace nel ridurre i tumori nel 41% dei pazienti. La metà dei pazienti ha avuto risposte entro 1,8 mesi e queste risposte sono durate 12,9 mesi o più nella metà dei pazienti che hanno risposto al farmaco. I medici continuano a seguire questi pazienti per valutare l’impatto del trattamento per un periodo di tempo più lungo, notano gli autori dello studio.

Gli effetti collaterali più comuni del trattamento sono stati diarrea (37% dei partecipanti) e reazioni correlate all'infusione, come reazioni allergiche, dolore nel sito di iniezione, nausea o sintomi simil-influenzali (33% dei partecipanti). Un piccolo numero di persone ha avuto una diminuzione della funzionalità cardiaca. Non sono stati segnalati effetti collaterali gravi.

Zanidatamab rimane sotto indagine e sarà sottoposto a ulteriori studi per testare la sicurezza e l'efficacia dell'anticorpo in un gruppo più ampio di persone, notano i ricercatori. L'anticorpo è in fase di valutazione anche in combinazione con chemioterapie di prima linea, nonché per pazienti con altri tipi di tumori che esprimono HER2.

I dati dello studio supportano il potenziale di zanidatamab come nuova terapia mirata quando i pazienti non rispondono alla chemioterapia, scrivono gli autori dello studio.